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Incluso las mujeres que han pasado la edad fértil preguntan si pueden hacerse la prueba

Las células Th17 ayudan a preservar las superficies de barrera, como la piel y los revestimientos intestinales. En enero, el equipo de Littman demostró que una citoquina llamada IL-17A, producida por las células Th17 en respuesta a una infección, atraviesa la barrera hematoencefálica en desarrollo del feto, actúa sobre los receptores en el cerebro fetal y provoca una malformación en el región del cerebro en desarrollo. Los investigadores también observaron comportamientos similares al autismo en cachorros de ratón expuestos en el útero a IL-17A. «Probablemente está cambiando la forma en que se distribuyen los circuitos de las neuronas durante el desarrollo y eso conduce al déficit de comportamiento», dice Littman. Cuando él y sus colegas trataron a ratones preñados con un anticuerpo que neutraliza la IL-17A, sus crías no mostraron ningún cambio de comportamiento.

Julia Yellow / Espectro

Hay una advertencia importante en este trabajo, dice Littman: «Si esto ocurre en humanos, no tenemos idea».

Aun así, hay motivos para el optimismo. El año pasado, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. aprobó un medicamento inyectable que neutraliza una forma de IL-17 para tratar a las personas con psoriasis; más del 80 por ciento de las personas que recibieron el medicamento han visto resultados positivos. “Ha revolucionado el tratamiento de la psoriasis”, dice Littman. En las últimas dos décadas, los desarrolladores de fármacos se han convertido en expertos en la invención de terapias dirigidas a las citocinas: fármacos como Humira, que se usa para tratar la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn y otras enfermedades autoinmunes, son una historia de gran éxito farmacéutico. Entonces, podría ser posible algún día interferir con las citocinas que se dirigen al cerebro en desarrollo.

Sin embargo, los medicamentos inhibidores de citoquinas pueden tener efectos secundarios graves. Tampoco está claro cómo los desarrolladores de fármacos podrían lograr la visión de Diamond de un fármaco bloqueador de anticuerpos que pueda ser tomado de manera segura por una mujer que tiene estos anticuerpos y espera quedar embarazada. “Esa es la fantasía”, dice ella. “Espero que no sea tan difícil. Tenemos nuestras ideas de cómo hacerlo”.

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Van de Water puede atribuirse gran parte del mérito de la creciente aceptación del papel del sistema inmunitario en el autismo. “Ella ha hecho una enorme contribución”, dice Zimmerman. Pero los médicos aún desconfían de una prueba de detección de anticuerpos. Cuestionan lo que les dirían a las mujeres con base en los resultados de la potencial prueba Pediatric Bioscience, que aún no está en el mercado. “La previsibilidad es la clave”, dice Zimmerman. En otras palabras, no es suficiente decir que una mujer tiene algunos de los anticuerpos en cuestión si no se le puede decir también lo que eso significa para su riesgo de tener un hijo con autismo. Esas respuestas solo vendrán con estudios prospectivos, del tipo que sigue a las mujeres antes, durante y después del embarazo y rastrea la salud de la madre y el niño. Varios de estos estudios, incluidos dos realizados por el laboratorio de Van de Water, están en marcha.

“Un problema fundamental ha sido la rapidez entre plantear una posibilidad y hablar como si fuera un hecho”, dice Emanuel DiCicco-Bloom, neurólogo pediátrico de la Escuela de Medicina Rutgers Robert Wood Johnson en Nueva Jersey. “Me preocupa esto porque los padres me preguntan si deberían tratar a sus hijos con esto o aquello, o si no deberían volver a quedar embarazadas. Hay consecuencias en el mundo real”.

Van de Water dice que muchos médicos y reporteros malinterpretaron la noticia de su relación con Pediatric Bioscience. «Usted licencia temprano», dice ella. “El problema que surgió fue el malentendido entre la academia y la industria sobre lo que se necesita para salir al mercado con una prueba; es un proceso largo y lento de validación y verificación”. Ella dice que la intención es que la prueba se use inicialmente como una prueba posnatal de anticuerpos en las mujeres como una señal de advertencia temprana de que un niño debe ser monitoreado de cerca, lo que quizás conduzca a un diagnóstico y una terapia más tempranos.

Eventualmente, sin embargo, la prueba se usaría para ayudar con la planificación familiar. Van de Water argumenta que las familias merecen toda la información que los científicos puedan brindarles. Ella señala que la detección de anticuerpos solo sugeriría si las mujeres tienen un riesgo alto o bajo de tener un hijo con autismo: «Lo que les da a las familias es una herramienta para tomar lo que a menudo es una decisión muy difícil».

Los padres desesperados por obtener respuestas son algunos de los mayores partidarios de Van de Water. Tener un hijo con autismo aumenta el riesgo de tener otro en un 20 por ciento, por lo que muchas familias agradecen cualquier forma de tener una idea más clara de las probabilidades.

“No puedo decir que resolvió ningún problema que tuviéramos, pero nos alegramos mucho de tener respuestas”.

Steve White, de Hayward, California, decidió participar en el estudio de anticuerpos de Van de Water después de que a su tercer hijo, Herbie, le diagnosticaran autismo, aunque él y su esposa no planeaban tener más hijos. Su esposa dio positivo por dos de los siete anticuerpos de Van de Water. “No puedo decir que resolvió ningún problema que tuviéramos, pero nos alegramos mucho de tener respuestas”, dice White. Y una madre de 30 años, Elise, que no quiso dar su nombre completo por razones de privacidad, dice que con antecedentes de aborto espontáneo y un hijo con autismo, sus resultados negativos: no tenía ninguno de los siete anticuerpos Van de Water ha identificado—ayudado a ella ya su esposo a decidir tratar de tener un segundo hijo. “Sabemos que no es una garantía, pero es bueno tener una cosa menos de qué preocuparse”, dice ella.

Van de Water dice que regularmente recibe correos electrónicos de mujeres que preguntan cuándo estará lista la prueba de anticuerpos. Ella sabe de familias que tienen un hijo con autismo que han optado por utilizar sustitutos, por temor a que un segundo hijo también tenga la condición. Incluso las mujeres que han pasado la edad fértil preguntan si pueden hacerse la prueba. “Solo quieren saber”, dice ella.

Van de Water dice que su sueño es que su trabajo, combinado con los esfuerzos para crear medicamentos que protejan contra los anticuerpos maternos, algún día haga posible restaurar la frágil tregua entre el sistema inmunológico de una mujer y su feto en crecimiento. «Eso sería sorprendente.»

Esta publicación aparece por cortesía de Spectrum.

Cuando una persona se infecta con el VIH, el sistema inmunitario se pone en marcha: las células inmunitarias llamadas células B crean anticuerpos, diminutas ojivas de proteínas que buscan y destruyen los virus. Pero debido a que el VIH muta tan rápidamente, estos anticuerpos generalmente son ineficaces: cuando las células B aprenden a generar anticuerpos contra una versión del VIH, un nuevo mutante viral ya se ha hecho cargo.

En algunos pacientes, el sistema inmunitario logra producir anticuerpos que en realidad funcionan contra un amplio espectro de mutantes del VIH, pero esos anticuerpos generalmente emergen solo cinco o seis años después de la infección. Y en ese punto, sus esfuerzos pueden ser demasiado pequeños, demasiado tarde. “Una vez que ya tiene una infección establecida con millones opinionesdeproductos.top o miles de millones de partículas virales en un individuo infectado, incluso con una potente respuesta de anticuerpos, es demasiado tarde para cerrar todo”, explica Satish Pillai, investigador del Instituto de Sistemas Sanguíneos de San Francisco. .

Estos anticuerpos más efectivos no pueden revertir el daño causado a otras células inmunitarias durante los años anteriores, pero pueden reducir la cantidad de virus y retrasar la progresión de la infección. Los investigadores han especulado durante mucho tiempo que si se activan temprano, pueden evitar que el VIH se afiance en las personas recién infectadas. Pero sin saber de dónde provienen estos anticuerpos de élite, es difícil llevar la idea mucho más lejos.

Un avance reciente puede ayudar a cambiar eso. En un estudio publicado recientemente en la revista Cell, un equipo dirigido por Barton Haynes, investigador del VIH en La Universidad de Duke, pudo rastrear la evolución de los anticuerpos contra el VIH en individuos que habían sido infectados varios años antes. El equipo recolectó muestras de sangre del paciente en 17 puntos diferentes a lo largo de los años para ver cómo las células B habían mutado en respuesta al virus cambiante.

Con cada muestra, los investigadores analizaron los anticuerpos del paciente a través de una extensa batería de pruebas para evaluar su talento para matar el VIH. Un grupo particular de anticuerpos, llamado el linaje CH235, se destacó: los CH235 ya exhibieron una habilidad especial para encontrar y unirse a una amplia gama de mutantes del VIH al principio de la infección; sin embargo, no dominaron la parte de «destruir» de su misión de «buscar y destruir» hasta después de unos cinco años después de la infección. Para entonces, el linaje CH235 podría matar alrededor del 90 por ciento de los diferentes tipos de VIH que encontró.

“Cada vez que un anticuerpo puede matar el 90 por ciento del VIH, creo que es extraordinario”.

“Cada vez que un anticuerpo puede matar el 90 por ciento del VIH, creo que es extraordinario”, dice Peter Kwong, investigador de los Institutos Nacionales de Salud y uno de los coautores del estudio. El laboratorio de Kwong usó una técnica llamada cristalografía de rayos X para capturar retratos de alta resolución de cada etapa de la evolución de CH235. Kwong llama al artículo una «historia de creación», la primera vez que han podido rastrear un anticuerpo anti-VIH desde su «nacimiento». Con cada átomo en CH235 contabilizado, los investigadores pueden «entrenar» los sistemas inmunológicos de las personas no infectadas para producir la versión más potente de CH235 a través de una serie de vacunas.

Desde 1987, más de 30 posibles vacunas contra el VIH han entrado en ensayos clínicos, según la Organización Mundial de la Salud, pero muchos intentos han fracasado a menudo debido a la enorme variabilidad del VIH. Una vacuna que aumente la capacidad del cuerpo para producir anticuerpos generalistas como los CH235 podría ser un enfoque más efectivo. “Si tiene una respuesta de anticuerpos potente y amplia, debería poder eliminar ese pequeño virus cuando entra por la puerta”, dice Pillai, que no participó en el estudio. “Uno de los desafíos en el campo es descubrir cómo inducir estos anticuerpos especiales”.

En el futuro, Kwong y Haynes dicen que planean usar estos hallazgos para desarrollar una vacuna preventiva contra el VIH o, más probablemente, una serie de vacunas que comenzarán durante la infancia. «Hasta que no tenga ese registro estructural y genético muy detallado» de los anticuerpos que atacan con éxito al virus, dice Kwong, «mucho de lo que estamos haciendo [en el desarrollo de la vacuna contra el VIH] es adivinar».

En un terreno de 17 acres adyacente a la Universidad de Alabama había una granja, un granero, un establo y un edificio para albergar a las personas que mantenían todas esas cosas en funcionamiento. El edificio era una estructura blanca en expansión con una biblioteca y un salón de baile y habitaciones para la gente que ara los campos, desgrana el maíz y cría a los cerdos. Fue el primer edificio en Tuscaloosa en tener calefacción a vapor o iluminación a gas.

También fue un hospital para enfermos mentales, el primero de su tipo en Alabama. Y de 1872 a 1881, fue la sede del Meteoro, un periódico escrito, editado y publicado íntegramente por pacientes y que circulaba más allá de los muros del hospital.

El papel lleva el nombre de las propias expectativas de los pacientes: “Los meteoros son siempre una sorpresa”, explicaba el primer número, y “así será sin duda nuestra pequeña hoja. Aparecen a intervalos regulares. Así será. Sin embargo, cada vez que aparecía (trimestralmente al principio, más esporádicamente en los últimos años), el periódico ofrecía a sus lectores una visión clara de la vida dentro del hospital y, por extensión, una ventana a un gran experimento nuevo en el tratamiento de la salud mental. .

Durante las primeras décadas del siglo XIX, las ideas sobre las enfermedades mentales comenzaron a cambiar en los EE. UU., y lo que alguna vez se consideró una falla moral ahora se consideraba una afección médica que podía tratarse con un cuidado más humano. En la década de 1840, la reformadora social Dorothea Dix encabezó el movimiento por el “trato moral”, presionando para la construcción de asilos en todo el país para albergar a los enfermos mentales, que anteriormente habían estado recluidos en cárceles y casas de beneficencia.

El Alabama Insane Hospital nació directamente de los esfuerzos de Dix. En 1852, la legislatura estatal autorizó la financiación para construir el hospital. El primer paciente fue admitido en abril de 1861, un soldado enviado desde el cercano Fuerte Morgan y diagnosticado a su llegada con manía provocada por la “excitación política”. (A pesar de todo su progresismo, el hospital diagnosticó de manera vaga y liberal, a veces admitiendo pacientes por algo tan insignificante como el hábito de fumar).

El edificio en sí fue una parte clave del tratamiento que Dix y sus aliados imaginaron: el hospital fue diseñado de acuerdo con el plan Kirkbride, un estilo arquitectónico desarrollado por el psiquiatra Thomas Kirkbride teniendo en cuenta el bienestar de los pacientes. En opinión de Kirkbride, el edificio en sí, ubicado en un terreno que estaba «decorado con buen gusto», podría ser terapéutico para los pacientes, «un aparato especial para el cuidado de la locura». Renunciaría al uso de camisas de fuerza y ​​grilletes, que había sido una práctica estándar en ese momento, y ocuparía a sus pacientes con el trabajo agrícola y la recreación.

Y luego estaba el periódico, escrito e impreso en su totalidad por los pacientes, algo que ellos tenían que hacer, pero también una garantía para el mundo exterior de que todo estaba bien dentro de las paredes del hospital.

“El clima económico del sur en ese momento fue una gran inversión para el estado y un riesgo realmente grande”, dijo Ryan Phillips, un periodista con sede en Birmingham, Alabama, que está escribiendo un libro sobre el hospital. “El documento fue una forma de cerrar la brecha con la comunidad, pero lo que es más importante, les hizo saber a las personas a nivel estatal que lo financiaban: ‘Esto es lo que estamos haciendo, su dinero no se desperdicia en este lugar. .’”

Había columnas sobre darwinismo, ensayos sobre literatura y actualizaciones sobre lo que sucedía en el hospital, incluido un editorial quejándose de que las pacientes femeninas hacían demasiado ruido (una carta en una edición posterior reprochaba al editor su sexismo). Había reseñas de conciertos, avisos de matrimonio y defunción, y una sección recurrente de reflexiones únicas llamada Meteoric Dust.

“Está agradablemente escrito”, se lee en una columna de 1876 en el American Journal of Insanity (ahora el American Journal of Psychiatry), “y sin duda ofrece diversión [sic] así como ventajas sustanciales para los pacientes”.

“Lleva el lema Imgus a non Locendo”, continúa la columna, “que puede traducirse libremente, ‘luz de la oscuridad’”. Sin embargo, esto es incorrecto. La frase en latín que aparecía en la parte superior de cada portada era en realidad Lucus a non Lucendo, traducida aproximadamente como «un bosque oscuro porque no es luz», que se usa para indicar algo sin sentido, la marca de un ingenio seco que impregna gran parte de lo que el papel impreso.

Sobre los vecinos colegiados del hospital: “Los internos de la Universidad vienen a adquirir ideas. Venimos a deshacernos de ellos.

Sobre un proyecto en curso de uno de los residentes del hospital: “Nos enteramos de una fuente indudable que una de nuestras pacientes más populares y talentosas se dedica a escribir para su publicación una novela que se llamará Tío Eddie. No arriesgamos nada al prometer que sus lectores serán edificados”.

Sobre la difusión de la visita de la Asociación de la Prensa de Alabama al hospital: “La gente del agua fría—Hijos de la Templanza, Buenos Templarios, &c.— confundió el ponche con limonada coloreada por las fresas que flotaban en él, y lo declaró completamente superior a la incolora.”

Y, conmovedoramente, sobre el valor del propio periódico: “Soy un paciente. No he perdido interés en los asuntos del mundo. Mi ambición es volver y participar en ellos”.